Den före detta FN-utredaren Gerry (Brad Pitt) är i Philadelphia med sin fru Karin och deras två döttrar när en mystisk smitta drabbar staden. På bara sekunder förvandlas människor till rasande zombier som biter alla i sin närhet. Familjen flyr och Gerry blir inblandad i kampen mot viruset som snabbt sprids över världen.